В межвоенный период Западная Беларусь, по результатам Рижского мирного договора 1921 г., вошла в состав возрожденной Польши, будучи частью так называемых восточных окраин (Kresy Wschodnie). В церковном отношении территория Брестчины подчинялась архиепископу Александру (Иноземцеву), правящему архиерею Полесско-Пинской епархии в составе Польской Автокефальной Православной Церкви. Воеводский город Брест был вторым кафедральным городом Полесской епархии. С начала 1939 г. Брестское благочиние (современные Брестский, Каменецкий и Малоритский районы) было выведено из состава Полесской епархии и передано в непосредственное управление Митрополита Варшавского и всея Польши.
После присоединения Западной Беларуси к СССР, указом Патриаршего местоблюстителя митрополита Сергия (Страгородского) в марте 1941 г. учреждена Брестская викарная кафедра Гродненской епархии. Титул правящего архиерея – «епископ Брестский, викарий Гродненской епархии». Епископом Брестским 26 марта был утвержден архимандрит Жировичского Свято-Успенского мужского монастыря Венедикт (Бобковский), возведенный в епископское достоинство 30 марта в Москве. На кафедре он оставался до 1942 г. с местопребыванием в Жировичах.